（通訊員：蔣君男 審校：陳偉軍）宮頸癌是女性群體最常見且臨床病因明確的一種惡性腫瘤。高危型人乳頭瘤病毒（HPV）持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌主要原因^[1-2]，但不是感染了 HPV 就一定會(huì)發(fā)展成宮頸癌，HPV感染后發(fā)展為宮頸癌的過程是相對漫長的，所以在適齡女性中規(guī)范篩查是早期發(fā)現(xiàn)癌前病變和癌癥的重要途徑。

      目前主要采用液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT）和HPV DNA聯(lián)合檢測作為宮頸癌篩查的初篩手段^[3]，但兩項(xiàng)檢查都存在著一定的缺點(diǎn)。TCT檢查特異性高，易受實(shí)驗(yàn)室制片，臨床取樣等因素干擾，容易造成假陰性的結(jié)果,DNA倍體利用人工智能的方法初篩可以提高陽性率。而HPV DNA檢測靈敏度高，易檢測出宮頸的HPV感染，HPV-DNA檢測是一種基因結(jié)構(gòu)檢測，單次HPV-DNA檢測無法區(qū)別一過性感染和持續(xù)感染，而只有持續(xù)感染才可能導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生。HPV-DNA檢測特異性低^[4]，存在假陽性，會(huì)增加受檢者心理壓力增加、甚至創(chuàng)傷，帶來不必要的陰道鏡檢查率，甚至過度治療。

近年來，一種新的檢測方法，即HPV E6/E7 mRNA檢測應(yīng)用逐漸增多。HPV屬于小型、無包膜、長雙鏈環(huán)狀DNA病毒，病毒編碼基因E6、E7在宿主細(xì)胞中的表達(dá)是子宮頸癌發(fā)生的關(guān)鍵因素。根據(jù)HPV 基因組組成以及HPV E6/E7 mRNA致病蛋白惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程中作用模式，E6致癌蛋白通過其它相關(guān)蛋白能與宿主細(xì)胞p53蛋白特異性結(jié)合形成復(fù)合物，利用泛素降解系統(tǒng)促使p53蛋白快速降解，其效應(yīng)等同于p53突變，阻止細(xì)胞所依賴凋亡途徑，而阻礙細(xì)胞的凋亡進(jìn)程從而使細(xì)胞永生化^[5]；E7致癌蛋白通過解離E2F和Rb復(fù)合物，使Rb通路失活，促使細(xì)胞永生，導(dǎo)致癌變^[6]。

此外，宿主上皮細(xì)胞惡變是由于HPV癌基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物 E6/E7 mRNA表達(dá)。有研究報(bào)道，惡性腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化

(epithelia-mesenchymal transition, EMT)可通過致癌基因E6和E7激活表達(dá)，使得細(xì)胞趨于EMT變化，從而進(jìn)一步增強(qiáng)惡性細(xì)胞的侵襲力^[7-8].

HPV E6/E7mRNA

檢測在聯(lián)合篩查中的臨床意義

1、HPV E6/E7 mRNA檢測聯(lián)合篩查不僅能評估宮頸病變程度，還能通過癌基因E6/E7蛋白的表達(dá)情況，監(jiān)測“病變”的過程；

2、HPV E6/E7 mRNA檢測聯(lián)合篩查提高了檢測方法的特異性和陽性預(yù)測值，彌補(bǔ)了單一檢測方法的缺陷，具有更好的診斷性能；

3、HPV E6/E7 mRNA檢測聯(lián)合篩查群體更廣泛，不局限于30歲以上人群，對于30歲以下的年輕女性更加友好。

4、HPV E6/E7 mRNA檢測聯(lián)合篩查對于HPV陽性人群，可降低一過性感染的檢出率，減少過度診療。

5、HPV E6/E7 mRNA檢測聯(lián)合篩查可全面評估女性宮頸健康狀況，輔助宮頸疾病的精準(zhǔn)治療。

     HPV E6/E7陽性不代表已經(jīng)發(fā)生癌變，但是能提示進(jìn)入宮頸高級別病變的機(jī)會(huì)較大。此時(shí)，要進(jìn)一步檢查，如宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查或DNA倍體分析，陰道鏡下活檢進(jìn)行組織病理學(xué)檢查等來明確是否存在宮頸病變。

   因此，目前DNA倍體分析聯(lián)合HPV E6/E7 mRNA檢測是一種比較理想的宮頸癌篩查方法，其次是TCT聯(lián)合HPV E6/E7 mRNA檢測，再次是TCT聯(lián)合HPV DNA檢測，聯(lián)合篩查可以減少誤診及漏診，任何單一方法檢測誤診或漏診都不可避免。液基細(xì)胞學(xué)做P16和/或ki-67免疫組化檢測也是新的技術(shù)方法，也會(huì)慢慢應(yīng)用于臨床。

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